據(jù)外媒報(bào)道，近日科學(xué)家們通過(guò)生物顯微鏡發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2基因組的一個(gè)獨(dú)特特征控制著蛋白質(zhì)的合成，是COVID-19病毒的一個(gè)“致命弱點(diǎn)”。病毒需要被感染細(xì)胞的資源來(lái)復(fù)制，然后感染更多的細(xì)胞，并轉(zhuǎn)移到其他個(gè)體。病毒生命周期的一個(gè)重要步驟是根據(jù)病毒RNA基因組中的“指令”生產(chǎn)新的病毒蛋白。按照這些構(gòu)建計(jì)劃，細(xì)胞自身的蛋白質(zhì)“合成機(jī)器”——核糖體，生產(chǎn)病毒蛋白質(zhì)。

當(dāng)SARS-CoV-2感染一個(gè)細(xì)胞時(shí)，它將其RNA引入細(xì)胞，并以這樣的方式重新編程，使細(xì)胞首先產(chǎn)生病毒蛋白，然后是整個(gè)病毒顆粒。在尋找對(duì)抗SARS-CoV-2的活性物質(zhì)時(shí)，研究人員迄今主要集中在病毒蛋白和阻斷它們，因?yàn)檫@有可能阻止或至少減緩復(fù)制過(guò)程。但是，攻擊病毒基因組（一種長(zhǎng)的RNA分子）也可能阻止或減慢病毒的復(fù)制。

由法蘭克福大學(xué)有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)研究所的Harald Schwalbe教授協(xié)調(diào)的COVID-19-NMR聯(lián)盟的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)完成了開發(fā)此類新型SARS-CoV-2藥物的重要**步。他們已經(jīng)確定了SARS-CoV-2基因組的15個(gè)短片段，這些短片段在各種冠狀病毒中非常相似，并且已知其具有重要的調(diào)節(jié)功能。在2020年的過(guò)程中，這些片段也很少受到突變的影響。

研究人員讓一個(gè)由768個(gè)化學(xué)性質(zhì)簡(jiǎn)單的小分子組成的物質(zhì)庫(kù)與15個(gè)RNA片段相互作用，并通過(guò)核磁共振譜學(xué)分析結(jié)果。在核磁共振光譜學(xué)中，分子首先被標(biāo)記為特殊類型的原子（穩(wěn)定同位素），然后暴露在一個(gè)強(qiáng)磁場(chǎng)中。原子核通過(guò)一個(gè)短的無(wú)線電頻率脈沖被激發(fā)，并發(fā)射出一個(gè)頻率譜，在此幫助下，可以確定RNA和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及小分子的結(jié)合方式和位置。

這使得Schwalbe教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組能夠確定69種小分子與15個(gè)RNA片段中的13個(gè)結(jié)合。Schwalbe教授表示：“其中三個(gè)分子甚至只與一個(gè)RNA片段特異性結(jié)合。通過(guò)這一點(diǎn)，我們能夠證明SARS-CoV-2 RNA非常適合作為藥物的潛在目標(biāo)結(jié)構(gòu)。鑒于SARS-CoV-2有大量的突變，這種保守的RNA片段，如我們所確定的那些，對(duì)于開發(fā)潛在的抑制劑特別有趣。而且，由于病毒RNA占受感染細(xì)胞中所有RNA的三分之二，我們應(yīng)該能夠通過(guò)使用合適的分子在相當(dāng)大的范圍內(nèi)破壞病毒的復(fù)制。”

Schwalbe繼續(xù)說(shuō)，在這種背景下，研究人員現(xiàn)在已經(jīng)開始用現(xiàn)成的物質(zhì)進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)，這些物質(zhì)在化學(xué)上與物質(zhì)庫(kù)中的結(jié)合“伙伴”相似。